1. テロメア結合タンパク質Rap1を中心としたタンパク質ネットワークの解明 |
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テロメアは、真核生物の線状染色体の末端に存在する特殊な構造体であり、特殊な繰り返し配列からなるテロメアDNAとそれに結合する様々なタンパク質群からなります。テロメアは、染色体末端の保護、テロメラーゼ(テロメアDNA伸長酵素)によるテロメアDNA伸長、正常な減数分裂などに必要とされる重要な機能領域です。テロメア機能の異常は、がん、細胞死、不妊、異常な老化などを引き起こします。従って、テロメアの機能維持は生命維持や種の保存において極めて重要です。しかし、テロメア機能維持のメカニズムに関して、不明な点が多く残されています。私達は、テロメアに結合するRap1タンパク質が様々なテロメア機能において重要な役割を果たすことを明らかにしてきました。Rap1は、それぞれのシグナル(状況)に応じて、異なるタンパク質と相互作用することも明らかにされつつあります。分子遺伝学、生化学、細胞生物学的手法を駆使して、Rap1という一つのタンパク質がいかにして複数のシグナル伝達を巧妙に制御し、いかにして染色体(ゲノム)や細胞寿命の維持に寄与しているのかを明らかにしていきたいと考えています。
2. Tel2タンパク質を中心としたタンパク質ネットワークの解明 |
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Tel2ファミリータンパク質は、テロメアDNA長制御、DNA損傷応答や寿命など様々な生命現象に関与することが示唆されてきました。しかし、その分子機能は、ほとんど明らかにされていません。最近私達は、分裂酵母のTel2がDNA損傷・複製チェックポイントやテロメア長維持に重要なATR/ATMファミリータンパク質、栄養認識や細胞 増殖・分化制御において重要なTORキナーゼ 、ヒストン修飾を介した転写調節などに重要なTRRAPタンパク質というすべてのPIKKファミリータンパク質と相互作用することを発見しました。さらに、Tel2は新規タンパク質Tti1, 2とも相互作用します。従って、Tel2はPIKKタンパク質などと相互作用することによって、様々な生命現象に関与するタンパク質ネットワークの「中枢」として機能していると考えられます。私達は、Tel2-PIKKネットワークの分子基盤を解明し、異なるシグナル伝達経路がどのようにリンクしているのか、それが生物にとってどのように有利なのかを明らかにしていきたいと思っています。
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